Monitoramento terapêutico de voriconazol no manejo de infecções fúngicas invasivas

Resumo

Pacientes imunocomprometidos têm alto risco de desenvolver infecções fúngicas invasivas o que contribui para uma elevada morbimortalidade. Os fármacos antifúngicos triazólicos, como o voriconazol são indicados para o tratamento de doenças fúngicas invasivas. Contudo, esse fármaco apresenta uma farmacocinética não linear, o que torna difícil a previsão da sua eficácia. Assim, o monitoramento terapêutico de fármacos (MTF) tem sido sugerido como um mecanismo para otimizar a eficácia e a segurança do tratamento. Neste contexto, o objetivo desta revisão foi analisar as evidências da literatura sobre a importância clínica do monitoramento terapêutico do antifúngico voriconazol. Para isto, foram consultadas as bases de dados PubMed e ScienceDirect e a pesquisa foi realizada com a utilização dos seguintes termos e suas associações: “therapeutic drug monitoring” e “voriconazole”, utilizando como limite de busca artigos publicados nos últimos 10 anos. A diferença interpessoal mais impactante para a previsão das concentrações plasmáticas do fármaco é o polimorfismo da enzima CYP2C19, além de fatores inter e intraindividuais de pacientes geriátricos e pediátricos. Além disso, foi observado nos estudos que, em geral, mesmo utilizando uma dose padrão de VCZ, a concentração plasmática pode estar fora da faixa terapêutica recomendada, sendo o monitoramento do VCZ essencial para um tratamento terapêutico bem-sucedido, através da prevenção de toxicidade relacionada ao fármaco e a resistência aos antifúngicos.