Modelagem molecular da ligação de canabinoides ao receptor CB1: comparando o THC e canabinoides sintéticos

Abstract

Este estudo realizou uma análise teórica comparativa de modelagem molecular do tetrahidrocanabinol (THC), o principal composto ativo da Cannabis sativa, e dos canabinoides sintéticos (SCs) relatados pelo Observatório Europeu da Droga e da Toxicodependência (OEDT) de 2008 a 2022 entre 2009 e 2022. O estudo tem como objetivo analisar as interações desses compostos com o receptor canabinoide tipo 1 (CB1), que é responsável por muitos dos efeitos psicoativos da cannabis e de seus análogos sintéticos. Usando simulações de computador, procuramos identificar as diferenças e semelhanças na afinidade de ligação e nas conformações moleculares, contribuindo para uma melhor compreensão dos impactos clínicos e toxicológicos dos canabinoides sintéticos em comparação com o THC. Nesta pesquisa, realizamos simulações de acoplamento molecular para investigar as interações entre o THC e o receptor canabinoide CB1, bem como os canabinoides sintéticos. Selecionamos compostos descritos entre 2008 e 2022, excluindo os que não estavam disponíveis no PubChem. Usamos a estrutura tridimensional cristalizada do receptor canabinoide tipo 1 (CB1), usando o código 5TGZ obtido do Protein Data Bank (PDB). Os arquivos estruturais dos ligantes foram extraídos do PubChem. As simulações foram realizadas com o software AutoDock 4, visando o local ativo do CB1 com uma caixa de grade de 21 Å centrada nas coordenadas (43,60, 27,40, 318,50). Os resultados do acoplamento molecular indicam que vários compostos têm uma afinidade de ligação mais forte para o receptor CB1 em comparação com o THC (composto de controle), com destaque para o EG-018, BB-22, JWH-307 e APINACA. O ligante EG-018 apresentou a maior afinidade de ligação, destacando seu potencial como um ligante CB1 altamente potente. Compostos como o APINACA e o BB-22 também apresentaram alta eficiência de ligação. A constante disseminação de canabinoides sintéticos representa um desafio significativo devido à imprevisibilidade de seus efeitos colaterais. Os resultados deste estudo sugerem que muitos SCs têm uma afinidade de ligação maior para CB1 em comparação com o THC, o que pode resultar em efeitos clínicos e toxicológicos mais intensos e imprevisíveis. Uma compreensão detalhada das interações moleculares dos CSs é fundamental para mitigar seus riscos e desenvolver estratégias terapêuticas mais seguras e eficazes.